Препараты гормонов коры надпочечников

Гормональные препараты коры надпочечников

Кора надпочечников продуцирует почти 40 стероидных гормонов кортикостероидов — глюкокортикоиды (ГК), минералокортикоиды (МК) и химические соединения с эстрогенными и андрогенными свойствами. Эти вещества имеют важное биологическое значение, а гидрокортизон (кортизол) и альдостерон жизненно необходимы для человека.

Глюкокортикоиды — гидрокортизон, кортизон, 11-дегидрокортикостерон синтезируются в клетках средней пучковой зоны надпочечников.

Выделение ГК регулируется передней долей гипофиза через адренокортикотропный гормон АКТГ.

Как лекарственные средства используются синтетические аналоги гидрокортизона ацетат и гемисукцинат, кортизона ацетат, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, бетаметазон, др.

Фармакологические ГК влияют на основные виды обмена веществ:

  1. Усиливается глюконеогенез, растет уровень глюкозы в крови, задерживается утилизация ее тканями (антагонизм с инсулином), возрастает содержание гликогена в печени;
  2. Катаболическое действие: отрицательный азотистый баланс, уменьшение превращения аминокислот в белки, снижение интенсивности обмена нуклеиновых кислот и образования РНК. В результате развивается атрофия скелетных мышц, кожи, тормозятся процессы регенерации и заживления ран, тормозится синтез антител. Нарушается формирование тканей, замедляется рост.
  3. Глюкокортикоиды влияют на жировой обмен. Они увеличивают синтез глицерина и свободных жирных кислот в жировой ткани. Глицерин является субстратом глюконеогенеза. Свободные жирные кислоты используются как источник энергии и этим  сохраняют запасы глюкозы в тканях. Непропорционально откладывается жировая ткань на лице, плечевом поясе, животе (одно из проявлений кушингоида). В легких стимулируют синтез сурфактанта.
  4. В почках увеличивают реабсорбцию натрия и воды, повышают выведение из организма калия и кальция.
  5. Изменяют процесс гемопоэза: подавляют пролиферацию лимфоцитов, вызывают лимфопению, эозинопению, повышают продукцию эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофильных лейкоцитов.
  6. ГК стимулируют функцию сердечно-сосудистой системы: растет сократительная функция миокарда, систолический и минутный объем крови, чувствительность сосудистой стенки к прессорным аминам — адреналину, норадреналину, ренин-ангиотензиновой системе.
  7. ГК возбуждают или угнетают ЦНС.
  8. ГК стимулируют выделение пепсина, соляной кислоты.
  9. ГК влияют на все звенья аллергической реакции. Противоаллергическое действие тесно связано с иммунодепрессивным.

Механизм действия глюкокортикоидов

— Противовоспалительное действие заключается в торможении синтеза классических медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов через подавление синтеза арахидоновой кислоты), снижают чувствительность тканей к ним в результате угнетения активности фосфолипазы А-2, гистамина, серотонина. Тормозят все фазы воспаления.

ГК стабилизируют мембраны лизосом, предотвращают освобождение лизосомных ферментов с протеолитической активностью, в результате чего подавляется альтеративная фаза воспаления. Обусловливают спазм мелких сосудов, снижают их проницаемость. В зоне воспаления уменьшается количество и функциональная активность клеток макрофагов, лейкоцитов, фибробластов, др.

 ГК замедляют активацию системы комплемента, свертывания крови и фибринолиза.

  1. Гипосенсибилизирующее, противоаллергическое действие ГК связано с торможением высвобождения гистамина в зоне воспаления и снижением чувствительности Н1-гистаминовых рецепторов к медиаторам аллергии.
  2. Иммуносупрессивное действие ГК связано с угнетением различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток костного мозга, активности Т- и В-лимфоцитов, подавлением синтеза иммуноглобулинов. Тормозят высвобождение из лимфоцитов и макрофагов гамма-интерферона и интерлейкинов, подавляют реакцию тканей на все цитокины.
  3. Противошоковое действие ГК заключается в росте концентрации катехоламинов в тканях, уменьшении высвобождения биогенных аминов (которые препятствуют снижению АД, венозного давления, сердечных сокращений). Разновидностью противошоковой терапии является антитоксический эффект ГК, важный компонент антистрессового их действия. Антитоксическое действие определяется активацией метаболической функции печени и уменьшением проницаемости гемато-энцефалического барьера (ГЭБ).

 Механизм действия минералокортикоидов (МК)

Основным природным МК является альдостерон, синтетический его аналог — дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА, дескортерон, дескортон).

МК действуют на эпителиальные клетки почечных канальцев: увеличивают реабсорбцию воды и натрия в почечных канальцах, усиливают выведение калия, кальция, в меньшей степени — магния. Эффект развивается через 2-6 часов.

Альдостерон в 25-50 раз активнее, чем ДОКСА. Механизм контроля секреции альдостерона находится в юкстагломерулярном аппарате почек (ЮГА). Афферентные артериолы почек являются «рецепторами» объема, воспринимают сигнал пониженного АД.

В ответ ЮГА секретирует ренин, который в плазме крови способствует образованию ангиотензина II, что стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Альдостерон в почках вызывает задержку натрия и воды, в дальнейшем увеличение объёма циркулирующей крови (ОЦК), АД, почечного кровотока.

Развиваются отеки, возникает гипокалиемия. При тяжелой недостаточности кровообращения развивается вторичный гиперальдостеронизм.

Наиболее эффективными антагонистами альдостерона являются спиронолактон, альдактон, верошпирон.

Недостаточная секреция МК вызывает обезвоживание, снижение тонуса скелетных мышц, нарушение деятельности сердца, резкие изменения активности ЦНС, нарушение пигментации кожи (бронзовая кожа).

Показания к применению препаратов МК: недостаточность коры надпочечников, в т.ч. болезнь Аддисона, артериальная гипотония, язвенная болезнь желудка, миастения, адинамия.

Противопоказания: острая и хроническая недостаточность кровообращения, артериальная гипертензия, артериосклероз, стенокардия, гломерулонефрит, цирроз печени.

Источник: http://gormonyplus.ru/gormony/gormonalnye-preparaty-kory-nadpochechnikov

Гормоны коры надпочечников — бесплатный фармакологический справочник онлайн

Индекс материала
ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ, КОРТИЗОНА АЦЕТАТ, ГИДРОКОРТИЗОН
СУЛЬФОДЕКОРТЭМ, ОКСИКОРТ, КОРТИКОМИЦЕТИН, ГИДРОКОРТИЗОНА СУКЦИНАТ НАТРИЯ, ГИДРОКОРТИЗОНА ГЕМИСУКЦИНАТ, ПРЕДНИЗОНА АЦЕТАТ
ПРЕДНИЗОЛОН, ПРЕДНИЗОЛОНГЕМИСУКЦИНАТ, ДЕРМОЗОЛОН, ДЕПЕРЗОЛОН, ПРЕСОЦИЛ,
МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА АЦЕТАТ, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА НАТРИЯ СУКЦИНАТ, ДЕКСАМЕТАЗОН
ТРИАМЦИНОЛОН, ТРИАМЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД , КЕНАЛОГ, СИНАФЛАН, ФЛУМЕТАЗОНА ПИВАЛАТ
ГАЛОМЕТАЗОН, ЛОРИНДЕН С, ЛОКАСАЛЕН, БЕТАМЕТАЗОН, БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ, ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ, ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ, ФТОРГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ
Все страницы

Страница 1 из 8

Гормоны, выделяемые корой надпочечников, называют кортикостероидами. По выполняемой биологической роли в организме кортикостероиды делят на 3 группы:

1) глюкокортикоиды, которые в основном регулируют в основном белковый и углеводный обмен (к этой группе гормонов относят: кортизон, гидрокортизон и пр.);

2) минералокортикоиды, которые в основном регулируют водно-солевой обмен (к данной группе гормонов относят: альдостерон, дезоксикортикостерон);

3) кортикостероиды с эстрогенной и андрогенной активностью.

При нарушениях гормональной функции коры надпочечников могут наблюдаться различные заболевания и отклонения.

При гиперфункции коры надпочечников наблюдаются признаки противоположного пола (маскулинизация — у женщин, феминизация — у мужчин); при гипофункции, которая может быть вызвана либо полной атрофией коры надпочечников (так называемая болезнь Аддисона), либо проявляется в следствие снижения функции выделения гормона передней доли гипофиза (АКТГ), который регулирует деятельность коры надпочечников в целом, и уменьшения выделения в кровь кортикостероидов.

Болезнь Аддисона может являться результатом определенных инфекционных заболеваний (таких как туберкулез), либо может быть связанна с аутоиммунными процессами, гораздо реже в следствии тромбоза вен и эмболией артерий надпочечников. При болезни Аддисона наблюдаются следующие симптомы: мышечная слабость, гиперпигментация (так называемая «бронзовая болезнь»), нарушения углеводного, белкового и водно-солевого обмена и уменьшение массы тела.

Глюкокортикоиды имеют весьма широкий спектр биологического действия.

Глюкокортикоиды регулируют белковый и углеводный обмен веществ в организме, способствуя повышению содержания сахара в крови (иногда даже вызывают появление сахара в моче – так называемый «стероидный диабет») и отложению гликогена в печени, способствуют выделению азота с мочой.

 Более того, глюкокортикоиды также задерживают ускоряют распад и синтез белков (так называемый «катаболизирующий» эффект). Глюкокортикоиды оказывают десенсибилизирующее, противовоспалительное и антиаллергическое действие.

Глюкокортикоиды вызывают иммунодепрессивный эффект, воздействуя на разные этапы иммуногенеза. Данный иммунодепрессивный эффект дает возможность использовать глюкокортикоиды для подавления иммунитета при различных операциях (к примеру, при пересадке органов), а также для лечении аутоиммунных заболеваний.

Глюкокортикоиды используются в медицине для лечения бронхиальной астмы, кожных заболеваний, ревматизма, коллагенозов, ревматоидных артритов, гепатита, лейкозов, панкреатита, аллергических реакций, нефрита, гемолитической анемии и др.

В качестве заместительной терапии глюкокортикоиды используются при болезни Аддисона и недостаточности надпочечников.

Находит применение в медицине также и противошоковое действие глюкокортикоидов, которые вводят с профилактической  и лечебной и профилактической целью при шоке различной этимологии: при анафилактическом, при травматическом, кардиогенном шоке и других видах шоковых состояний.

Предыдущая — Следующая >>

Источник: http://www.spravocnikpolekarstvam.ru/gormony-kory-nadpochechnikov/gormony-kory-nadpochechnikov

Чем лечить надпочечники: лекарства, таблетки, препараты

Надпочечники (glandulae suprarenales) — это эндокринные парные железки, располагающиеся над верхним полюсом почек в виде шапочки в забрюшинном пространстве. Форма у них немного различается: левый похож на неполный месяц, а правый – треугольный.

Они, несмотря на свои скромные размеры, играют очень большую роль – принимают участие в метаболизме, производят гормоны, стимулируют проявления реакций на стресс, вырабатывая гормоны стресса. Эти железы – мощный резерв организма. Главное их предназначение в том, что они дают организму стрессоустойчивость и возможность скорого восстановления после стрессов.

При стрессовых ситуациях они приспосабливают организм к стрессу, потому что человеческий организм не создан для стрессов и очень тяжело его переносит.

Надпочечники его «страхуют». Если бы не они, человек давно скончался бы от первого стресса. Кроме этого, надпочечники продуцируют и некоторое количество половых гормонов. Благодаря им, человек после стресса не ощущает разбитости, слабости и может нормализовать свое состояние полностью.

Когда они болеют, организм с трудом приходит в себя после встряски, еще 2-3 дня у него сохраняется паника, страх, слабость, сонливость и нервозность. При затяжных стрессах или частых, надпочечники перестают хорошо работать, увеличиваются в размерах и постепенно истощаются.

Вам будет интересно:  Нефроптоз почек при беременности

Такое заболевание очень распространено, потому что нет в организме человека больше такого органа, который бы так страдал от стрессов, инфекций, усталости, нарушений питания, тоников, лекарств и пр., чем надпочечники.

Строение надпочечников и их гормоны более подробно

Это надо знать для представления, какие препараты могут помочь в лечении надпочечников. Гистология надпочечников: каждая железа имеет внешний кортикальный слой (cortex) и мозговой (medulla).

Причем, мозговой слой меньше – всего 20%, все остальное занимает корковый слой. Фактически эти слои когда-то были отдельными железами, закладывались они у плода раздельно.

Но в процессе филогенеза и онтогенеза они объединяются в единый орган.

В мозговом слое вырабатываются катехоламины (дофамин, адреналин и норадреналин) – они участвуют в работе ЦНС, гипоталамуса и коры мозга. Также они регулируют работу ССС, действуют на углеводно-липидный обмен и электролитный. Здесь же синтезируется адреналин и норадреналин. В корковом слое продуцируются стероиды; они участвуют в белковом обменен, электролитном, выбросе половых гормонов.

Адреналин – антистрессовый гормон, помогает бороться со стрессом. Он продуцируется как при отрицательных, так и позитивных эмоциях. Он заставляет возбудиться симпатическую нервную систему: учащается дыхание, расширяются зрачки, мышцы наливаются силой, уменьшается болевая чувствительность.

Норадреналин – предшественник адреналина, он меньше воздействует на организм. Регулирует АД и усиливает работу сердца.

Корковый слой подразделяется на 3 зоны: клубочковый, пучковый и сетчатая зона. В клубочковой продуцируется: альдостерон – участник обмена натрия и воды.Повышает АД и усиливает циркуляцию крови.

Кортикостерон – также участвует в водно-солевом обмене. Он же вырабатывается и в пучковой зоне.

Дезоксикортикостерон – повышает сопротивляемость к заболеваниям, дает прилив сил мышцам и скелету, участник электролитного обмена.

Гормоны пучковой зоны: кортизол – участвует в углеводном обмене, сохраняет энергоресурсы организма. Утром его уровень всегда выше.

Гормоны сетчатой зоны надпочечников: здесь синтезируются половые гормоны – андрогены и эстрогены. Количество их мало, они выбрасываются в кровь только при активной работе половых желез.

Первые признаки патологийнадпочечников

Работа надпочечников нарушается при дисбалансе гормонов, воспалениях, опухолях, травмах, колебаниях АКТГ в любую сторону и пр. В зависимости от вида нарушенного гормона возникают и разные симптомы.

Дефицит альдостерона дает утечку натрия, это снижает АД и повышает уровень калия в крови. При избытке минералокортикоидов АД повышается и калий снижается. При сбое кортизола развивается надпочечниковая недостаточность. Снижается АД, учащается сердцебиение и нарушается функционирование внутренних органов.

Симптомы нарушений со стороны надпочечников развиваются постепенно, первым признаком становится повышенная утомляемость. Затем добавляются:

  • повышение раздражительности;
  • бессонница;
  • мышечная слабость;
  • отсутствие аппетита до полной анорексии;
  • снижение АД;
  • тошнота и рвота;
  • может отмечаться понос и обезвоживание;
  • беспричинное похудение.

Иногда появляется повышенная пигментация на открытых участках тела: сгибы на руках, зона ареол сосков; на локтях, в местах трения одеждой. Симптомы очень общие и многие принимают их за переутомление.

Повышенная выработка половых гормонов приводит к нарушениям полового развития и гирсутизму. При опухолях надпочечников появляются частые боли в различных участках тела, тошнота приступами и скачки АД; неврологическая симптоматика.

Принципы лечения

Лечение надпочечников при разных их заболеваниях уже давно разработано и успешно применяется. Направления этого лечения следующие: медикаментозное, хирургическое, лучевая терапия, народные средства. Медикаментозное лечение применяют при повышенной выработке ГКС и АКТГ. Консервативное лечение довольно эффективно.

Лучевая терапия – подавляет активность гипофиза, воздействующего на работу наадпочечников. Хирургическое вмешательство – удаляет опухоли гипофиза. К хирургии прибегают только в крайних случаях. Использование народных средств возможно только после консультации с врачом.

Все препараты для лечения коры надпочечников делятся на 4 группы.

Классификация по действию:

  1. Заместительные – это те же аналоги кортикальных гормонов. Их назначают при истощении коры надпочечников для усиления продуцирования дефицита гормонов.
  2. Антагонисты – их применяют, наоборот, при избытке какого-либо гормона, они замедляют синтез таких гормонов.

Классификация по происхождению:

  1. Аналоговые со смешанным действием – т.е. обладают и глюкокортикоидными, и минералокортикоидными свойствами.
  2. Синтетические, избирательные – проявляют только глюкокортикоидную способность.

Препараты ГКС

Продукты коры надпочечников, их главное предназначение – при экстремальной ситуации сохранить нормальность метаболизма в организме. Они назначаются не только при нарушениях надпочечников, но и при всех других воспалительных и аллергических реакциях для их купирования.

Они обладают хорошим противовоспалительным эффектом, к этим препаратам относятся Преднизолон, Гидрокортизон, Дексаметазон, Преднизон, Бетаметазон, Полькортолон, Триамцинолон, Метилпреднизолон.

Они уменьшают чувствительность тканей, подавляют выработку БАВ – гистамина, серотонина и пр. Также они имеют противошоковый эффект, уменьшают капиллярную проницаемость и укрепляют мембрану клеток, за счет чего снимается воспалительный отек.

Уменьшаются аллергические проявления, усиливается синтез глюкозы в организме.

Побочные действия

Препараты этой группы требуют контроля врача. Неприятный их побочный эффект в том, что они вызывают развитие синдрома Иценко-Кушинга.

Среди других негативных моментов: отеки и судороги, АГ, истощение мышц, перераспределение жира в организме таким образом, что образуются луноподобное лицо, толстые плечи и живот.

Также их длительное использование для лечения надпочечников снижает иммунитет и повышается склонность к инфекциям и ОРВИ; нарушается рост детей и вымывается Са из костей и часты переломы. ГКС не назначают при грибковых поражениях кожи.

Препараты минералокортикоидов

К ним относятся Альдостерон, Триметилацетат, Кортинефф, Флудрокортизон, Дезоксикортикостерон ацетат. Лекарства минералокортикоиды регулируют электролитный обмен: обратное всасывание Na и воды усиливается, а вывод К увеличивается. Повышают гидрофильность тканей и увеличивают ОЦК, АД.

Противовоспалительного и противоаллергического действия у них нет. Только Флудрокортизон имеет такой эффект наряду с минералокортикоидным. Повышают и укрепляют поперечно полосатую мускулатуру. Действие начинает проявляться уже через 2 часа. Минералокортикоиды назначают при острой надпочечниковой недостаточности.

Препараты антагонисты – они снижают выработку ГКС. Могут прекращать и работу минералокортикоидов. Иначе говоря, они уменьшают работу любых активных на данный момент гормонов. Довольно токсичны. К ним относятся: Метирапон, Спиронолактон, Альдактон, Верошпирон, Аминоглутетимид, Митотан и др., их, например, назначают при лечении синдрома Иценко-Кушинга:

  1. Метирапон снижает синтез ГКС.
  2. Аминоглутетимид – подавляет синтез эстрогенов и андрогенов.
  3. Спиронолактон – имеет диуретический эффект и не дает разгуляться минералокортикоидам.
  4. Наиболее эффективные препараты – Полькортолон, Кортеф и Медрол.
  5. Полькортолон – лекарство из группы ГКС. Начало действия – уже через час после приема. Хорошо снимает воспаление и отеки. Назначается при бронзовой болезни (Аддисона), недостаточности коры надпочечников, адреногенитальном синдроме и пр. Побочные эффекты – такие же, как у других ГКС.
  6. Кортеф – применяют при недостаточности работы коры надпочечников. Снимает быстро воспаление. Назначается при гиперплазии коры надпочечников и ее недостаточности.
  7. Медрол – применяется тоже широко, назначается в комплексе. Основное показание – недостаточность коры.
  8. Также очень хорошо помогает нормализоваться надпочечникам при их истощении вит.В5, который называют еще антистрессовым витамином. Это пантотеновая кислота, она вырабатывает энергию и стимулирует выработку глюкокортикоидов в надпочечниках.
  9. Также при истощении надпочечников врач может назначить Пантетин, ГАМК, витамины группы В, вит.С, аминокислота L –тирозин, источники Омега-3-6-9.

Профилактика заболеваний надпочечников

Поскольку 80% нарушений надпочечников развивается при стрессах и депрессиях, следует их избегать. Также важно соблюдать правильный режим труда и отдыха, сбалансированно питаться. При гиперплазии надпочечников необходимо устранять дефицит кортизола.

Что образуется из эктодермы и мезодермыСимптоматическая терапия гормонопродуцирующих опухолей надпочечниковГистология Препарат Надпочечник Окраска гематоксилин + эозинШейно-воротниковая зона в СДР. Часть 3. Надпочечники272 Череда – лучшее народное средство от кожных болезней

Источник: http://endokrinologiya.com/adrenal/chem-lechit-nadpochechniki-tabletki

Препараты гормонов коры надпочечников

20.6. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (КОРТИКОСТЕРОИДЫ)

Кора надпочечников продуцирует более 40 стероидов. Многие из них игра­ют важную биологическую роль. Ряд кортикостероидов жизненно необходим (гидрокортизон, кортикостерон, альдостерон). Обычно кортикостероиды под­разделяют на 3 группы.

Вам будет интересно:  Гемангиома на почке

1. Глюкокортикоиды Гидрокортизон

11-Дегидрокортикостерон Кортикостерон

2. Минералокортикоиды Альдостерон

11-Дезоксикортикостерон

11 -Дезокси- 17-оксикортикостерон

3. Половые гормоны Андростерон Андростендион Эстрон Прогестерон

Кортикостероиды синтезируются из холестерина. Биосинтез и выделение глю-кокортикоидов контролируются в основном АКТГ передней доли гипофиза (по принципу отрицательной обратной связи). Продукция минералокортикоидов за­висит от общего объема экстраиеллюлярной жидкости и содержания в плазме ионов натрия и калия. Важную роль играет также система ренин—ангиотензин. АКТГ имеет меньшее значение.

Большая часть кортикостероидов подвергается химическим превращениям в печени, где они образуют конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот. Выделяются с мочой.

Половые гормоны представлены в специальном разделе; здесь рассматрива­ются только глюко- и минералокортикоиды (табл. 20.7).

Таблица 20.7. Основные гормоны коры надпочечников, их препараты и синтетические аналоги

Кортикостероиды Гормоны Препараты
Глюкокортикоиды Гидрокортизон Кортикостерон Препараты естественных гормонов и их эфировГидрокортизон Гидрокортизона ацетат Синтетические препаратыПреднизолон Дексаметазон ТриамцинолонСинафлан (флуоцинолона ацетонид) Флуметазона пивалат Беклометазон
Минералокорти­коиды Альдостерон11-Дезоксикортико-стерон Дезоксикортикостерона ацетат Дезоксикортикостерона триметилацетат

20.6.1. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Действуют глюкокортикоиды внутриклеточно. Они взаимодействуют со спе­цифическими рецепторами в цитоплазме клеток. При этом рецептор «активиру­ется», что приводит к его конформационным изменениям.

Образовавшийся ком­плекс «стероид+рецептор» проникает в ядро клетки и, связываясь с Д Н К, регулирует транскрипцию определенных генов.

Это стимулирует образование специфичес­ких иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов.

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) оказывают выраженное и многооб­разное влияние на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это проявля­ется повышением содержания сахара в крови, что связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия.

Утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс).

Это является одной из причин задержки реге­неративных процессов (кроме того, подавляются клеточная пролиферация и фиб-робластическая функция).

У детей нарушается формирование тканей (в том чис­ле костной), замедляется рост.

Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При сис­тематическом применении глюкокортикоидов значительные количества жира накапливаются на лице (лунообразное лино), дорсальной части шеи, плечах.

Типичны изменения водно-солевого обмена.

Глюкокортикоиды обладают ми-нералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увели­чивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия.

В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, гидрофиль-ность тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов каль­ция (особенно при повышенном содержании его в организме). Возможен остеопороз.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие (см. главы 26 и 27).

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клет­ки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости.

Сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ). Последнее обусловлено ингибированием фосфолипазы А2.

В данном случае стероиды действуют опосредованно. Они индуцируют биосин­тез в лейкоцитах специальных белков липокортинов (синоним: аннексины), кото­рые и ингибируют указанный фермент.

Кроме того, глюкокортикоиды уменьша­ют экспрессию индуцированной циклооксигеназы (ЦОГ-2).

Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов связан с подавлением ак­тивности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, а также содержания комплемента в плазме крови, снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и макрофагов, а также с угнетаюшим влия­нием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).

При применении препаратов глюкокортикоидов изменяется кроветворение. Характерно уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов. Одно­временно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов.

Глюкокортикоиды оказывают угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (по принципу отрицательной обратной связи) и вслед­ствие этого уменьшают продукцию АКТГ.

Развивающаяся при этом недостаточ­ность коры надпочечников особенно ярко проявляется при резкой отмене приема глюкокортикоидов.

Могут возникать нарушения высшей нервной деятельности. Проявляется это эйфорией, психомоторным возбуждением, психическими реакциями.

В качестве лекарственного средства используют естественный гидрокорти­зон или его эфиры (ацетат, сукцинат). Применяют препараты гидрокортизона парентерально и местно в мазях; внутрь и внутримышечно назначают редко. При недостаточности надпочечников и при других экстренных показаниях следует внутривенно вводить водорастворимый препарат гидрокортизона гемисукци-нат (сополкорт).

Другие глюкокортикоиды, применяемые в медицинской практике, представ­ляют собой аналоги и производные естественных гормонов. По фармакологичес­ким свойствам они сходны с гидрокортизоном. Отличаются от последнего соот­ношением противовоспалительной и минералокортикоидной активности, а некоторые препараты (синафлан, флуметазона пивалат) — низкой всасываемос­тью при накожном применении.

Преднизолон (дегидрированный аналог гидрокортизона) по противовоспа­лительной активности превосходит гидрокортизон в 3—4 раза; в несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы натрия. Для внутри­венного введения используют водорастворимый преднизолона гемисукцинат.

Выпускается также производное преднизолона метилпреднизолон (мети-пред). Минералокортикоидная активность выражена у него в небольшой степе­ни. Имеются препараты метилпреднизолона пролонгированного действия.

Метилпреднизолона ацепонат (адвантан) используется местно в виде ма­зей, крема, эмульсии. Он легко проникает через роговой слой кожи. Обладает вы­раженной противовоспалительной и противоаллергической активностью, значи­тельно превосходящей таковую преднизолона. Применяется 1 раз в сутки.

Системные эффекты препарата незначительны, так как с кожной поверхнос­ти всасывается менее 1%. Кроме того, он быстро инактивируется в печени.

Атрофии кожи практически не вызывает или она минимальна, чем существенно отличается от фторсодержащих глюкокортикоидов.

Более благоприятны соотношения между противовоспалительной и минера­локортикоидной активностью у фторсодержащих производных преднизолона -дексаметазона и триамцинолона.

Дексаметазон (дексазон) как противовоспалительное средство примерно в 30 раз активнее гидрокортизона, при этом влия­ние на водно-солевой обмен минимальное.

Имеется водорастворимый препарат дексаметазона для внутривенного и внутримышечного введения (дексамета-зон-21 -фосфата натриевая соль). Сходным с дексаметазоном препаратом являет­ся бетаметазон.

Триамцинолон (полкортолон) как противовоспалительное средство актив­нее гидрокортизона примерно в 5 раз. На выведение ионов натрия, хлора, калия и воды практически не влияет. Однако триамцинолон может вызывать другие по­бочные эффекты: атрофию мышц, потерю аппетита, депрессивные состояния.

Прямым показанием к применению препаратов глюкокортикоидов является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом применяют при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.

), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорад­ке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их назначают также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке. Иммунодепрессивное действие может быть полезным для подавления иммунных реакций при пересадке органов и тканей.

Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных заболеваниях с выраженным воспалительным компонентом. Однако большинство отмеченных препаратов всасываются при накожном нанесении и, оказывая резорбтивное дей­ствие, вызывают нежелательные побочные эффекты.

В связи с этим возникла не­обходимость в препаратах, плохо всасывающихся при местном применении. Та­кие глюкокортикоиды были синтезированы. Это производные преднизолона, содержащие в своей молекуле по 2 атома фтора, — синафлан (флуоцинолона аце-тонид) и флуметазона пивалат.

Они обладают высокой противовоспалитель­ной, противоаллергической и противозудной активностью. Применяют их толь­ко местно в мазях1, кремах. Они очень мало всасываются через кожу и практически не оказывают резорбтивного действия.

Следует, однако, учитывать, что, помимо терапевтического эффекта, такие препараты снижают сопротивляемость кожи и слизистых оболочек и могут быть причиной суперинфекции. Поэтому считают рациональным сочетать их с противомикробными средствами, например с нео-мииином (мази «Синалар-Н», «Локакортен-Н»).

Для местного применения рекомендован глюкокортикоидный препарат бу-десонид (апулеин), выпускаемый в виде мази и крема. Всасывание активного вещества из мази происходит медленнее, чем из крема.

В связи с этим местный противовоспалительный эффект сохраняется более продолжительно при исполь­зовании препарата на вазелиновой основе.

Будесонид применяется также в виде порошка для ингаляций (бенакорт).

К препаратам глюкокортикоидов, которые практически не оказывают систем­ного действия, относится также беклометазона дипропионат2, применяющий­ся в виде ингаляций главным образом при бронхиальной астме и вазомоторном рините (поллинозе).

Для ингаляций предназначен также глюкокортикоид флу-тиказона пропионат (фликсотид), практически не оказывающий системного действия (биодоступность при ингаляционном пути введения около 1%). Выпус­кается в виде аэрозоли или мелкодисперсной пудры в ингаляторах с дозирующим устройством.

Применяют при бронхиальной астме. Назначают 2 раза в день1.

Побочные эффекты, как правило, являются проявлением основных свойств глюкокортикоидов, но степень их превышает физиологические нормы. Так, на­личие минералокортикоидной активности, приводящее к нарушению электро­литного баланса, может быть причиной задержки в тканях избыточных количеств воды, развития отеков, повышения артериального давления.

Вам будет интересно:  Мочевина и моча

Возможны значи­тельное увеличение содержания сахара в крови, нарушение распределения жира. Замедляется процесс регенерации, возможны изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, остеопороз. Снижается сопротивляемость к инфек­циям. Отмечены психические расстройства, нарушения менструального цикла и другие нежелательные эффекты.

Известны и антагонисты глюкокортикоидов. Одни препараты ингибируют их синтез (метирапон, митотан), другие — блокируют рецепторы глюкокортико­идов (мифепристон, ранее известный как антагонист гестагенов).

Их используют иногда при синдроме Кушинга2, а также для исследования продукции кортико-тропина (метирапон). Митотан, являющийся токсичным препаратом, назначают только при неоперабельной опухоли коры надпочечников.

Источник: https://works.doklad.ru/view/BOXwbXKstWQ.html

Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги

Кора надпочечников млекопитающих и человека вырабатывает большое количество стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами. Они являются производными прегнана и по химическому строению могут быть разделены на 11-дезоксистероиды, 11-оксистероиды и 11, 17-оксистероиды.

К первой группе относится дезоксикортикостерон, не имеющий атома кислорода в положении 11 стероидного ядра. К группе 11, 17-оксистероидов относятся кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены из коры надпочечников в кристаллическом виде. Для применения в качестве лекарственных средств кортикостероиды получают в настоящее время синтетическим путем.

Целый ряд синтетических препаратов широко применяется в медицинской практике. Эндогенные гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человека и животных. Животные погибают через несколько дней после удаления надпочечников (адренэктомии).

Острая недостаточность надпочечников сопровождается сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры тела и основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ.

Введение адренэктомированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений и сохранению жизни. По влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся условно на две группы: минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, или минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

Главными представителями первой группы являются альдостерон и дезоксикортикостерон. Эти гормоны активно влияют на обмен электролитов и воды и относительно мало — на углеводный и белковый обмен. Из препаратов, относящихся к группе минерало- кортикостероидов, наиболее широкое применение в медицинской практике имеет дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА).

Основными эндогенными (природными) глюкокортикостероидами являются кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Они активно влияют на углеводный и белковый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена. Способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание глюкозы в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой.

Под влиянием глюкокортикостероидов изменяется картина красной и белой крови, развиваются эозинопения, лимфопения и нейтрофилия. Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие. Они обладают также противошоковыми и антитоксическими свойствами.

Характерным для глюкокортикостероидов является наличие у них иммунодепрессивной активности. В отличие от цитостатиков иммунодепрессивные свойства глюкокортикостероидов не связаны с митостатическим действием.

Их иммунодепрессивный эффект является суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костного мозга), миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

По современным данным, кортикостероиды тормозят высвобождение цитокининов (интерлейкинов 1 и 2 и — интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижают метаболизм арахидоновой кислоты (см. Простагландины).

Стимулируя стероидные рецепторы, они индуцируют образование особого класса белков липокортинов, обладающих противоотечной активностью.

В относительно больших дозах глюкокортикостероиды тормозят развитие лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшают количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты; подавляют активность гиалуронидазы и способствуют уменьшению проницаемости капилляров.

Под влиянием глюкокортикостероидов задерживается синтез и ускоряется распад белков. Выработка гормонов надпочечника находится под контролем ЦНС и в тесной связи с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ; кортикотропин — см.) является физиологичесним стимулятором коры надпочечников; без него невозможна нормальная функция коры надпочечников.

При различных неблагоприятных воздействиях, вызывающих в организме состояние напряжения (стресса), происходит усиление функций гипофиза, сопровождающееся выделением увеличенного количества кортикотропина и стимулированием функции коры надпочечников. Кортикотропин усиливает преимущественно образование и выделение глюкокортикостероидов. Последние в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая таким образом дальнейшее возбуждение надпочечников. Длительное введение в организм глюкокортикостероидов (кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, а также к угнетению образования гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза. Из природных глюкокортикостероидов практическое применение в качестве лекарственных средств нашли получаемые синтетическим путем кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен целый ряд синтетических аналогов кортизона и гидрокортизона (преднизон, преднизолон, дексаметазон и др.), нашедших широкое применение. Эти соединения активнее, чем природные глюкокортикостероиды, действуют в меньших дозах, слабее влияют на минеральный обмен; некоторые из них (главным образом фторированные производные) более удобны для местного применения, так как меньше всасываются. Синтетические аналоги в настоящее время почти полностью заменили кортизон.

Основными показаниями к применению глюкокортикостероидов являются коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит (инфекционный неспецифический полиартрит), бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононуклеоз, нейродермиты, экзема и другие кожные заболевания, различные аллергические заболевания.

Применяют также глюкокортикостероиды, при болезни Аддисона, острой гормональной недостаточности коры надпочечников, гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и других заболеваниях.

В связи с противошоковым эффектом глюкокортикостероиды назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного и др.).

Иммунодепрессивное действие глюкокортикостероидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных так называемых аутоиммунных заболеваниях.

Глюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными терапевтическими средствами.

Необходимо, однако, учитывать, что они могут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Иценко Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением отеков, усиление выведения калия, повышение артериального давления); гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет); усиление выделения кальция и остеопороз; замедление процессов регенерации; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвления пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический панкреатит, понижение сопротивляемости к инфекциям; повышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла и др.

Возможны также нервные и психические нарушения: бессонница, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психозов), эпилептиформные судороги, эйфория. Некоторые побочные явления (особенно связанные с задержкой натрия и воды в организме) менее выражены при применении синтетических глюкокортикостероидов (триамцинолон, дексаметазон и др.

) вследствие их меньшего минералокортикоидного действия. При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитывать возможность угнетения функции коры надпочечников с подавлением биосинтеза гормонов; не исключена атрофия надпочечников. Введение кортикотропина одновременно с глюкокортикостероидами предотвращает атрофию надпочечников.

Внезапное прекращение введения глюкокортикостероидов может вызвать обострение процесса. Окончание лечения должно производиться путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3 — 4 дней после отмены препарата назначают небольшие дозы кортикотропина (10 — 20 ЕД в сутки) для стимулирования функции коры надпочечников.

Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикостероидами, могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе дозы, соблюдении необходимой предосторожности, тщательном наблюдении за ходом лечения побочные явления могут отсутствовать.

В связи с возможным побочным действием применение глюкокортикостероидов должно производиться только при наличии четких показаний и под тщательным врачебным контролем.

Для уменьшения побочных явлений во время лечения глюкокортикостероидами следует вводить в организм достаточное количество полноценного белка, уменьшить введение хлоридов и увеличить долю калия (1, 5 — 2 г в сутки). Необходимо постоянно следить за уровнем АД, содержанием глюкозы в крови, свертываемостью крови, диурезом и массой тела больного.

Противопоказания к применению глюкокортикостероидов совпадают в основном с противопоказаниями к применению кортикотропина (см.).

Препараты, содержащие глюкокортикостероиды (мази, капли), не должны применяться при вирусных заболеваниях глаз и кожи (в том числе препараты с добавлением антибактериальных средств), так как в связи с угнетением процессов регенерации возможно образование распространенных язв вплоть до прободения роговицы. Не следует применять мази, содержащие кортикостероиды, при грибковых и паразитарных поражениях кожи, если к этим мазям не добавлены специальные противогрибковые или противопаразитарные средства (см. Микозолон).

Все препараты глюкокортикостероидов сохраняют с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте.

Источник: http://drugdir.ru/cats/270

Ссылка на основную публикацию